Il deficit di AADC, o deficit di L-aminoacido aromatico decarbossilasi, è una rara malattia genetica che colpisce la produzione di alcuni neurotrasmettitori nel cervello, in particolare dopamina, serotonina, epinefrina e noradrenalina. Questa carenza è causata da mutazioni nel gene DDC, che fornisce le istruzioni per la produzione dell'enzima L-amminoacido aromatico decarbossilasi (AADC).
L'AADC è fondamentale per convertire alcune molecole precursori in neurotrasmettitori attivi. Senza una quantità sufficiente di AADC, questi neurotrasmettitori non possono essere sintetizzati correttamente, portando a una serie di problemi neurologici e di sviluppo.
I sintomi del deficit di AADC possono essere molto vari e possono includere disturbi del movimento, ritardi dello sviluppo, disfunzione autonomica e problemi psichiatrici. La gravità e la presentazione dei sintomi possono variare notevolmente da persona a persona.
Una cura per il deficit di AADC è stata autorizzata dall'EMA (Agenzia Europea del Farmaco), ma non è ancora disponibile in Italia e si sta aspettando la commercializzazione anche nel nostro Paese. Nel frattempo, sono disponibili trattamenti per aiutare a gestire i sintomi. Questi possono includere farmaci per integrare i livelli di neurotrasmettitori e terapia fisica o occupazionale per migliorare la qualità della vita. ma che non risolvono il decorso aggressivo della malattia.
Lo screening neonatale per il deficit di AADC
Ad oggi sono circa 150 i casi di deficit di AADC noti in letteratura: si tratta una malattia complessa da diagnosticare, poco conosciuta e spesso confusa con altre condizioni che causano sintomi simili e che richiede, pertanto, anche specifiche competenze e profonda conoscenza della materia.
A Padova, grazie all'attrezzatura finanziata da Cometa ASMME, è stato elaborato un nuovo metodo di screening neonatale a basso costo per il deficit di AADC. Unendo alla terapia genica, si può curare la malattia ed evitare il suo decorso normale, caratterizzato da forte degenerazione neurocognitiva precoce.
Il prof. Alberto Burlina, presidente del comitato scientifico di Cometa ASMME e Direttore dell'unità operativa complessa di Malattie Metaboliche Ereditarie dell'Azienda Ospedale-Università di Padova, ha elaborato un nuovo test a basso costo per diagnosticare alla nascita il deficit di AADC. Il prof. Burlina in uno studio finanziato da Cometa ASMME e pubblicato su Molecular Genetics and Metabolism a dimostrato l’efficacia di un metodo per identificare questa patologia alla nascita, sfruttando le tecniche già in uso nei programmi di screening neonatale esteso.
Prima di tale studio, erano stati sviluppati due metodi per lo screening neonatale del deficit di AADC - uno messo in pratica a Taiwan e uno in Germania - ma entrambi richiedevano analisi più complesse, reagenti e passaggi aggiuntivi rispetto alle tecniche utilizzate nelle analisi standard. Ora, il nuovo studio condotto dal prof. Burlina, ha permesso di scoprire che il biomarcatore chiave 3-O-metildopa (3-OMD) si avvicina, dal punto di vista molecolare, alla tirosina, che è già inserita nelle analisi standard dei programmi di screening neonatale per identificare la tirosinemia. Questo potrebbe portare a una svolta, perché è sufficiente ‘insegnare’ alla strumentazione a leggere il composto rilevato nei campioni di sangue secco sia come tirosina che come 3-OMD e, in caso di risultato positivo, procedere con analisi più specifiche e confermare l’eventuale diagnosi di deficit di AADC.
Impatto del deficit di AADC sulla qualità di vita
Il deficit di AADC può presentare una serie di sfide che hanno un impatto significativo sulla qualità della vita delle persone colpite. Alcune di queste sfide includono:
- Disturbi del movimento: il deficit di AADC può portare a gravi disturbi del movimento, tra cui distonia (contrazioni muscolari involontarie), ipotonia (riduzione del tono muscolare) e altre menomazioni motorie. Questi possono influenzare notevolmente la mobilità e le attività quotidiane.
- Ritardi nello sviluppo: molti individui con deficit di AADC sperimentano ritardi nel raggiungimento delle tappe dello sviluppo. Ciò può includere ritardi nelle capacità motorie, nello sviluppo del linguaggio e del linguaggio e nel funzionamento cognitivo.
- Disfunzione autonomica: le funzioni autonomiche, come la regolazione della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e della digestione, possono essere compromesse negli individui con deficit di AADC. Ciò può portare a problemi come le fluttuazioni della pressione sanguigna e la regolazione della temperatura.
- Sintomi neurologici: alcuni individui possono sperimentare convulsioni, disturbi del sonno e altri sintomi neurologici che possono complicare ulteriormente la vita quotidiana.
- Problemi psichiatrici e comportamentali: il deficit di AADC può porre delle sfide di tipo psichiatrico o comportamentale, tra cui disturbi dell'umore, ansia e talvolta aggressività o comportamenti autolesionistici.
- Difficoltà nutrizionali: Possono essere presenti difficoltà con l'alimentazione e la nutrizione, che possono portare a sfide nel mantenere una crescita e uno sviluppo adeguati.
